ИЗГОТОВЛЕНИЕ АКТИВНЫХ ВЫСОКОФОСФОРИЛИРОВАННЫХ ЛИЗОСОМАЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ СУЛЬФАТАЗ ЧЕЛОВЕКА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к области биотехнологии. Представлен очищенный препарат рекомбинантного фермента N-ацетилгалактозамин-6-сульфатаза (GALNS) человека, где указанный фермент включает аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную аминокислотам 27-522 SEQ ID NO:4, пригодный для лечения субъекта, страдающего лизосомальной болезнью накопления, которая ассоциирована с GALNS, где: (a) указанный препарат фермента GALNS имеет чистоту, по меньшей мере, приблизительно 95% при определении окрашиванием кумасси синим при SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях; и (b) остаток цистеина в положении 79, по меньшей мере, приблизительно в 50% молекул фермента GALNS в указанном препарате фермента GALNS преобразован в C-формилглицин (FGly); где указанный фермент GALNS является гликозилированным N-связанным гликозилированием по остаткам аспарагина в положениях 204 и 423, где, по меньшей мере, приблизительно 50% олигоманнозных цепей, присоединенных к остатку аспарагина в положении 204 ...

НАПРАВЛЕННЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ХИМЕРНЫЕ БЕЛКИ ЛИЗОСОМАЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

НАПРАВЛЕННЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ХИМЕРНЫЕ БЕЛКИ ЛИЗОСОМАЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к терапевтическим химерным белкам, которые можно применять в медицине для лечения мукополисахаридоза IIIB типа (Синдром Санфилиппо В). Химерный белок содержит (a) альфа-N-ацетилглюкозаминидазу (Naglu) человека, (b) мутеин IGF-II с мутацией, упраздняющей по меньшей мере один сайт расщепления протеазой фурином в указанном мутеине IGF-II, и (c) спейсерный пептид между указанным лизосомальным ферментом и указанным мутеином IGF-II. Спейсерный пептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGPS, GAPGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTGPSGAP, GAPGGGSPAPAPTPAPAPTPAPAGGGPSGAP, GAPGGGSPAEAAAKEAAAKEAAAKEAAAKEAAAKAPSGGGGAP и GGGGAGGGGAGGGGAGGGGAGGGPS. Изобретение позволяет эффективно снижать уровни гликозаминогликанов в лечении мукополисахаридоза IIIB типа (Синдромом Санфилиппо В). 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 6 пр.

ИЗГОТОВЛЕНИЕ АКТИВНЫХ ВЫСОКОФОСФОРИЛИРОВАННЫХ ЛИЗОСОМАЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ СУЛЬФАТАЗ ЧЕЛОВЕКА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатаза человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное, продуцированные клеткой линии CHO группы комплементации END3 или ее производным, где указанная клетка CHO группы комплементации END3 или ее производное экспрессируют рекомбинантный модифицирующий сульфатазу фактор 1 (SUMF1) человека, и где указанный рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатаза или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное обладают высоким уровнем активации и высоким уровнем фосфорилирования. ! 2. Рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатаза человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное по п.1, где указанный рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатаза выбран из группы, состоящей из арилсульфатазы A (ARSA), арилсульфатазы B (ARSB), идуронат-2-сульфатазы (IDS), сульфамидазы/гепарин-N-сульфатазы (SGSH), N-ацетилглюкозамин-сульфатазы (G6S) и N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы ...